Амфотерицин в – инструкция аналоги и отзывы рецепт на латыни

Амфотерицин B (Amphotericin B)

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий 50000 ЕД1 фл.
амфотерицин В50 мг

во флаконах по 10 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Мазь1 г
амфотерицин B30000 ЕД

в тубах по 15 и 30 г; в пачке картонной 1 туба.

Описание лекарственной формы

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий — пористая масса желтого цвета, без запаха или почти без запаха. Гигроскопичен.

Мазь — мазь желтого цвета.

Характеристика

Стерильный комплекс полиенового противогрибкового антибиотика амфотерицина В, продуцируемого актиномицетом Streptomyces nodosus, с дезоксихолатом натрия и буфером, в состав которого входят амфотерицин В, натрий фосфорнокислый дву- и однозамещенный. Инактивируется под действием света, кислорода воздуха. Растворим в воде и 5% растворе глюкозы с образованием коллоидной системы, диметилсульфоксиде, практически нерастворим в эфире, хлороформе, 96% спирте.

Фармакологическое действие

Связывается со стеролами (эргостеролами) клеточной мембраны чувствительных грибов. В результате нарушается проницаемость мембраны и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство.

Фармакодинамика

Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя. Активен в отношении многих патогенных грибов, в т.ч. Candida spp., Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. или лейшманий.

Фармакокинетика

При в/в введении распределяется в большинстве органов и тканей организма, в спинномозговой жидкости не определяется. Проникает через плаценту. Связывание с белками плазмы составляет 90%. Выводится почками, очень медленно, 2–5% в активной форме. Может обнаруживаться в моче в течение 7 нед после отмены.

При местном применении — практически не всасывается.

Показания препарата Амфотерицин B

Кандидоз ЖКТ , кишечное кандидоносительство, кандидоз внутренних органов, хронические и гранулематозные диссеминированные формы кандидоза, кокцидиоз, криптококкоз, гистоплазмоз, североамериканский бластомикоз, хромомикоз, плесневой микоз, споротрихоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность к амфотерицину В и др. компонентам препарата, выраженные нарушения функции печени и почек, заболевания кроветворной системы, сахарный диабет.

Для мази — гиперчувствительность к амфотерицину B.

Применение при беременности и кормлении грудью

С осторожностью при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли амфотерицин В в грудное молоко).

Побочные действия

При в/в введении:

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, полинейропатия, нечеткость зрения, диплопия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипо- или гипертензия, аритмия, изменения ЭКГ , анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастрии, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, в т.ч. повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, протеинурия, азотемия, ацидоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек Квинке, бронхоспазм (при ингаляции).

Прочие: повышение температуры тела, озноб, понижение аппетита, нарушение электролитного состава крови, в т.ч. гипокалиемия, гипомагниемия; тромбофлебит в месте инъекции; при ингаляции возможно першение в горле, кашель, насморк.

При местном применении отсутствуют побочные эффекты, характерные для системного действия, но возможно возникновение аллергических реакций.

Взаимодействие

При одновременном применении с потенциально нефротоксичными антибиотиками, циклоспорином, диуретиками повышается риск развития нефротоксического действия. При одновременном применении со средствами, угнетающими костный мозг, лучевой терапией повышается риск развития анемии и др. гематологических нарушений. Может усиливать эффекты сердечных гликозидов (особенно на фоне дефицита калия в организме) и недеполяризующих периферических миорелаксантов. При одновременном применении с флуцитозином понижает клиренс последнего, вследствие чего возможно усиление токсичности флуцитозина.

Способ применения и дозы

В/в капельно (20–30 капель/мин) в течение 3–6 ч. Раствор готовят в стерильных условиях непосредственно перед применением: во флакон добавляют 5–10 мл воды для инъекций (стерильным шприцом через прокол резиновой пробки, предварительно обработав ее спиртом). Для в/в введения используют концентрацию 100–125 ЕД в 1 мл растворителя. Далее смесь взбалтывают до полного растворения порошка, раствор из флакона при помощи иглы набирают в стерильный шприц и вливают во флакон с 400 мл стерильного 5% раствора глюкозы (в указанном количестве растворителя должно быть растворено не более 50000 ЕД антибиотика). Раствор готовят в защищенном от яркого света помещении. В случае появления осадка препарат не используют.

Дозу устанавливают индивидуально из расчета 250 ЕД/кг. До начала введения предварительно вводят 100 ЕД/кг (для определения индивидуальной переносимости), при хорошей переносимости, отсутствии побочных эффектов и при необходимости дозу увеличивают до 1000 ЕД/кг.

Перед каждым введением устанавливают точную массу больного и производят расчет дозы препарата (250 ЕД препарата на 1 кг массы тела больного массой 75 кг).

Средняя общая доза на курс лечения — 1500000–2000000 ЕД (18–20 вливаний). Препарат вводят через день или 1–2 раза в нед (опасность кумуляции). Длительность лечения — не менее 4–8 нед (во избежание рецидивов).

Детям назначают в следующих суточных дозах (ЕД/кг):

В возрасте 1–3 года: с 1 по 5 вливания — 75–150 ЕД/кг; с 6 по 10 вливания — 100–250 ЕД/кг; с 11 по 15 вливания — 150–350 ЕД/кг; с 16 по 20 вливания 175–400 ЕД/кг.

В возрасте 4–7 лет: с 1 по 5 вливания — 100–200 ЕД/кг; с 6 по 10 вливания — 150–300 ЕД/кг; с 11 по 15 вливания — 175–400 ЕД/кг; с 16 по 20 вливания — 200–500 ЕД/кг.

В возрасте 8–12 лет: с 1 по 5 вливания — 125–250 ЕД/кг; с 6 по 10 вливания — 175–300 ЕД/кг; с 11 по 15 вливания — 200–450 ЕД/кг; с 16 по 20 вливания — 225–600 ЕД/кг.

В возрасте 13–18 лет: с 1 по 5 вливания — 150–300 ЕД/кг; с 6 по 10 вливания — 200–400 ЕД/кг; с 11 по 15 вливания — 225–500 ЕД/кг; с 16 по 20 вливания — 250–700 ЕД/кг.

Первый курс лечения — 20 капельных в/в инфузий 2 раза в нед , после перерыва 1 мес курс повторяют. Степень и количество побочных явлений уменьшается при прерывистом курсовом лечении (30–40 вливаний в течение 5–6 мес).

При непереносимости суточные и курсовые дозы понижают и увеличивают интервалы между введением препарата. Повторные курсы лечения начинают с меньших доз.

Ингаляционно. Раствор готовят непосредственно перед употреблением из расчета 50000 ЕД на 10 мл стерильной воды для инъекций. Ингаляции проводят 1–2 раза в сутки продолжительностью — 15–20 мин из расчета 1000–2000 ЕД/кг. При использовании ингаляторов, работающих только на вдохе, разовую дозу уменьшают до 5 мл (25000 ЕД). Курс лечения — 10–14 дней, повторный курс — через 7–10 дней. Оставшийся во флаконе раствор используют для ингаляций в течение 24 ч при условии его хранения в холодильнике.

Мазь. Местно, наносят тонким слоем 1–2 раза в сутки (до 4 раз). Курс лечения — не менее 10 дней.

Меры предосторожности

При в/в введении препарата для уменьшения выраженности побочных явлений назначают жаропонижающие и антигистаминные препараты, витамины группы В, аскорбиновую кислоту, НПВС , препараты железа, калия и др. В процессе лечения необходим систематический контроль функции почек, печени, состава крови и уровня калия в крови. При появлении симптомов анемии лечение Амфотерицином В следует прекратить. Для лучшей переносимости антибиотика в раствор для ингаляций рекомендуется добавить 10–15 капель медицинского глицерина.

Производитель

Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез», Россия.

Условия хранения препарата Амфотерицин B

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Амфотерицин B

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 тыс. ЕД 50 тыс. — 4 года.

мазь для наружного применения 30000 ЕД/г — 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Амфотерицин В (Amphotericin B) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

рег. №: Р N003065/01 от 14.05.10 – Бессрочно

Амфотерицин В

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Амфотерицин В

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы желтого цвета, без запаха, или почти без запаха, гигроскопичен.

1 фл.
амфотерицин В50 000 ЕД

Вспомогательные вещества: натрия фосфат однозамещенный, дезоксихолевая кислота.

Флаконы объемом 10 мл (1) – пачки картонные.
Флаконы объемом 10 мл (5) – пачки картонные.
Флаконы объемом 10 мл (10) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Полиеновый макроциклический антибиотик с противогрибковой активностью. Продуцируется Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Связывается со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к препарату гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны и происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство и лизис гриба.

Активен в отношении большинства штаммов Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Paracoccidioides braziliensis, Candida spp., Blastomyces dermatidis, Rhodotorula spp., Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenekii, Mucor mucedo, Rhizopus spp., Absidia spp., Basodiobolus ranarum, Aspergillus fumigatus.

Умеренно активен в отношении некоторых простейших: Leishmania braziliensis, Leishmania mexicana, Naegleria fowleri.

К амфотерицину В, как правило устойчивы: Pseudallescheria boydii, Fusarium spp.

Неэффективен в отношении бактерий, риккетсий, вирусов.

Фармакокинетика

После однократного внутривенного введения в крови создается эффективная концентрация (дозозависимая), сохраняющаяся в течение 24 ч. После внутривенного введения 1-5 мг/сут максимальная концентрация (C max ) в плазме – 0.5-2 мкг/мл. Связь с белками плазмы – более 90%.

Распределяется в легких, печени, селезенке, почках, надпочечниках, мышцах и других тканях. Концентрации в плевральном выпоте, перитонеалькой, синовиальной жидкостях, водянистой влаге достигают примерно 2/3 от концентрации в плазме; в спинномозговой жидкости обычно не определяется. Кажущийся объем распределения у взрослых – 4 л/кг, у детей – 0.4-8.3 л/кг, у новорожденных – 1.5-9.4 л/кг.

Метаболизируется (пути неизвестны). В желчи и моче около 98% присутствует в виде метаболитов. Выводится медленно почками, период полувыведения начальный у взрослых -24 ч, детей – 5.5-40.3 ч, у новорожденных – 18.8-62.5 ч; период полувыведения конечный -15 дней. Несмотря на замедленное выведение, кумулирует слабо. Практически не выводится в ходе гемодиализа. После отмены обнаруживается в организме еще в течение нескольких недель.

Показания препарата Амфотерицин В

Прогрессирующие, жизнеугрожающие грибковые инфекции, вызванные чувствительными к амфотерицину В микроорганизмами:

  • диссеминированный криптококкоз, криптококковый менингит;
  • менингит, вызываемый другими грибами;
  • инвазивный и диссеминированный аспергиллез;
  • североамериканский бластомикоз;
  • диссеминированные формы кандидоза;
  • кокцидиоидоз;
  • паракокцидиоидоз;
  • гистоплазмоз;
  • фикомикоз (зигомикоз);
  • хромомикоз;
  • плесневый микоз;
  • диссеминированный споротрихоз;
  • гиалогифомикоз;
  • хроническая мицетома;
  • инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит);
  • эндокардит;
  • эндофтальмит;
  • грибковый сепсис;
  • грибковые инфекции мочевыводящих путей;
  • висцеральный лейшманиоз (в том числе у пациентов с иммунодефицитом), американский кожно-висцеральный лейшманиоз (не является препаратом выбора).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10Показание
B37.5Кандидозный менингит
B37.6Кандидозный эндокардит
B37.7Кандидозный сепсис
B38Кокцидиоидомикоз
B39Гистоплазмоз
B40Бластомикоз
B41Паракокцидиоидомикоз
B42Споротрихоз
B43Хромомикоз и феомикотический абсцесс
B44Аспергиллез
B45Криптококкоз
B46Зигомикоз
B47Мицетома
B55.0Висцеральный лейшманиоз
H45.1Эндофтальмит при болезнях, классифицированных в других рубриках
I33Острый и подострый эндокардит
K65.8Другие виды перитонита
N10Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N30Цистит
N34Уретрит и уретральный синдром

Режим дозирования

Внутривенно капельно в течение 2-4 ч, рекомендуемая концентрация – 0.1 мг/мл. Пробная доза – 1 мг (основание) разводят в 20 мл 5% раствора декстрозы и вводят внутривенно в течение не менее 20-30 мин под контролем артериального давления, пульса, температуры тела через каждые 30 мин в течение 2-4 ч.

При хорошей переносимости рекомендуемая суточная доза – 0.25-0.3 мг/кг в зависимости от степени тяжести заболевания.

При повышенной чувствительности к препарату, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, недостаточности функции почек лечение начинают с низких доз – 5-10 мг и, постепенно увеличивая на 5-10 мг/сут, доводят до рекомендуемой суточной дозы – 0.5-0.7 мг/кг.

Подбор терапевтических доз осуществляется индивидуально в зависимости от вида и тяжести инфекции. При использовании препарата через день доза не должна превышать 1.5 мг/кг (во избежание развития сердечно-легочной недостаточности). Максимальная суточная доза – 1.5 мг/кг.

Споротрихоз : курсовая доза 2.5 г, продолжительность терапии – 9 мес.

Аспергиллез: курсовая доза – 3.6 г, продолжительность лечения – 11 мес.

Риноцеребральный фикомикоз: курсовая доза – 3-4 г.

В случае прерывания терапии более чем на 7 дней возобновлять ее следует с самой низкой дозы (0,25 мг/кг), постепенно увеличивая до желаемого уровня.

Детям: внутривенно, вначале 0.25 мг/кг (основание) в сутки в 5% растворе декстрозы в течение 6 ч; с учетом переносимости дозу постепенно увеличивают (обычно на 0.125 – 0.25 мг/кг каждый день или через день) до максимальной дозы 1 мг/кг или 30 мг на 1 м 2 . Детям вводится в минимальных эффективных дозах.

Для приготовления раствора для внутривенного введения используют раствор с исходной концентрацией 5 мг/мл. Для этого стерильным шприцем (игла не менее № 20) вносят 10 мл стерильной воды для инъекций без бактериостатических добавок непосредственно во флакон с препаратом. Содержимое флакона встряхивают до образования прозрачного коллоидного раствора. Для получения раствора с концентрацией 0.1 мг/мл его разводят 5% раствором декстрозы с рН не ниже 4.2 в соотношении 1:50. Перед разведением необходимо проверить кислотность имеющегося раствора декстрозы. рН раствора декстрозы, как правило, превышает 4.2, в противном случае перед разведением в него следует добавить 1 -2 мл буферного раствора.

Рекомендуется следующий буферный раствор: натрия гидрофосфат (безводный) -1.59 г, натрия дигидрофосфат (безводный) – 0.96 г, воды для инъекций – до 100 мл.

Перед добавлением к раствору декстрозы буферный раствор стерилизуют фильтрованием через бактериальный керамический или мембранный фильтр или путем автоклавирования в течение 30 мин при давлении 1 атм и 121 °С.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: часто – снижение аппетита, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, гепатотоксичность (повышение активности “печеночных” ферментов, гипербилирубинемия); нечасто – острая печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, геморрагический гастроэнтерит, мелена.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, нечасто – судороги, преходящее вертиго, периферическая нейропатия, энцефалопатия.

Со стороны органов чувств: нечасто – нарушение зрения, диплопия; потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны органов кроветворения: часто – нормохромная нормоцитарная анемия; нечасто – агранулоцитоз, нарушение свертывания крови, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – снижение артериального давления; нечасто – аритмии, включая фибрилляцию желудочков, изменения на ЭКГ, повышение артериального давления, шок, остановка сердца, сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: часто – тахипноэ; нечасто – одышка, аллергический пневмонит, отек легких.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – нарушение функции почек, в том числе азотемия, гипокалиемия, гипостенурия, почечный тубулярный ацидоз, нефрокаль-циноз; нечасто – острая почечная недостаточность, олигурия, анурия, нефрогенный несахарный диабет. Предварительное введение 0.9% раствора нятрия хлорида снижает риск нефротоксичкости, введение натрия гидрокарбоната – риск почечного тубулярного некроза.

Аллергические реакции: часто – анафилактоидные реакции, бронхоспазм, чихание; нечасто – сыпь, особенно макулопапулезная, зуд, эксфолиативиый дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Местные реакции: тромбофлебит в месте инъекции, химический ожог.

Прочие: часто – лихорадка, снижение массы тела, миалгия, артралгия, общая слабость.

Лабораторные показатели: гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гипокаль-циемия, гиперкреатининемия.

Противопоказания к применению

  • гиперчувствительность;
  • хроническая почечная недостаточность;
  • период лактации.

С осторожностью: заболевания почек (в т.ч. гломерулонефрит), амилоидоз, гепатит, цирроз печени, анемия, агранулоцитоз, сахарный диабет, беременность.

Амфотерицин в – инструкция по применению: формы выпуска

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

фармацевтически несовместим с гепарином, 0.9% раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими электролиты.

Присутствие бактериостатических добавок (в том числе бензилового спирта) может привести к преципитации препарата.

Синергизм — с нитрофуранами.

Повышает эффект и токсичность антикоагулянтов, теофиллина и препаратов сульфонилмочевины, флуцитозина (удлиняет период полувыведения); снижает эффект этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва».

Ингибиторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. циметидин, ненаркотические анальгетики, антидепрессанты) замедляют скорость метаболизма, повышают концентрацию в сыворотке крови (повышение токсичности).

Индукторы микросомальных ферментов печени (в том числе фенитоин, рифампицин, барбитураты, карбамазепин) ускоряют метаболизм в печени (снижение эффекта).

Усиливает токсический эффект сердечных гликозидов (особенно на фоне исходного дефицита калия в организме) и курареподобных миорелаксантов.

Глюкокортикостероиды, ингибиторы карбоангидразы, адренокортикотропные гормоны увеличивают риск развития гипокалиемии.

Нельзя назначать одновременно с нефротоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды, циклоспорин, пентамидин и другие) — возрастает риск развития нарушений функции почек.

Противоопухолевые лекарственные средства, лучевая терапия и лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, повышают риск возникновения анемии и других гематологических нарушений.

Противоопухолевые лекарственные средства усиливают нефротоксичность, бронхоспазм и снижение артериального давления.

Глюкокортикостероиды и кортикотропин усиливают гипокалиемию, что может привести к развитию аритмий.

При необходимости одновременного назначения данных лекарственных средств следует проводить мониторинг электролитного состава крови и ЭКГ.

Амфотерицин В может усиливать токсичность сердечных гликозидов (за счет гипокалиемии).

Одновременное назначение с имидазолами (в том числе флуконазолом, итраконазолом, кетоконазолом, миконазолом, клотримазолом) может приводить к развитию устойчивости к амфотерицину В. Комбинированное лечение имидазолами с амфотерицином В следует назначать с осторожностью.

Удлиняет миорелаксирующее действие деполяризующих миорелаксантов.

Лейкоцитарную массу следует вводить со значительным интервалом после введения амфотерицина В (риск развития осложнений со стороны дыхательной системы).

Беременность и лактация

С осторожностью во время беременности. Противопоказано в период лактации.

Показания антибиотика

Препарат выпускается в двух лекарственных формах:

  • Лиофилизат – гигроскопичная пористая желтоватая масса на основе амфотерицина В почти без запаха, из которой готовится инфузионный раствор. В средстве содержатся также дополнительные составляющие в лице однозамещенного фосфата натрия и дезоксихолевой кислоты.
  • Амфотерициновая мазь наружного пользования, применяемая как дополнительное средство в комплексе антигрибковой терапии. В ней присутствуют также вспомогательные составляющие в виде вазелинового масла, полисорбата 80 и медицинского вазелина.

Данный препарат показан при целом ряде грибковых инфекций, образованных восприимчивыми к его компонентам микроорганизмами, такими, как:

  • плесневый микоз;
  • кандидоз;
  • гиалогифомикоз;
  • гистоплазмоз;
  • фикомикоз;
  • диссеминированном криптококкоз;
  • менингит (некоторые формы);
  • хроническая мицетома;
  • некоторые инфекции ЖКТ;
  • висцеральный лейшманиоз;
  • грибковые инфекции мочеполовой системы и другие.

Показания к применению

При внутривенном введении антибиотика для уменьшения побочных явлений часто назначают нестероидные противовоспалительные препараты, антигистаминные и жаропонижающие средства, аскорбиновую кислоту, витамины группы В, препараты железа. Согласно инструкции, при лечении обязательно нужен систематический контроль состава крови, уровня калия, функции почек, печени. Дозировка препарата и длительность применения зависит от формы лекарственного средства.

Прогрессирующие, жизнеугрожающие грибковые инфекции, вызванные чувствительными к

— диссеминированный криптококкоз, криптококковый менингит;

— менингит, вызываемый другими грибами;

— инвазивный и диссеминированный аспергиллез;

— диссеминированные формы кандидоза;

— инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит);

— грибковые инфекции мочевыводящих путей;

— висцеральный лейшманиоз (в том числе у пациентов с иммунодефицитом), американский кожно-висцеральный лейшманиоз (не является препаратом выбора).

Препарат

внутривенно капельно в течение 2-4 ч, рекомендуемая концентрация — 0.1 мг/мл.

Пробная доза — 1 мг (основание) разводят в 20 мл 5% раствора декстрозы и вводят внутривенно в течение не менее 20-30 мин под контролем артериального давления, пульса, температуры тела через каждые 30 мин в течение 2-4 ч.

При хорошей переносимости рекомендуемая суточная доза — 0.25-0.3 мг/кг в зависимости от степени тяжести заболевания.

При повышенной чувствительности к препарату, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, недостаточности функции почек лечение начинают с низких доз — 5-10 мг и, постепенно увеличивая на 5-10 мг/сут, доводят до рекомендуемой суточной дозы — 0.5-0.7 мг/кг.

Подбор терапевтических доз осуществляется индивидуально в зависимости от вида и тяжести инфекции. При использовании препарата через день доза не должна превышать 1.5 мг/кг (во избежание развития сердечно-легочной недостаточности). Максимальная суточная доза — 1.5 мг/кг.

Споротрихоз: курсовая доза 2.5 г, продолжительность терапии — 9 мес.

Аспергиллез: курсовая доза — 3.6 г, продолжительность лечения — 11 мес.

Риноцеребральный фикомикоз: курсовая доза — 3-4 г.

В случае прерывания терапии более чем на 7 дней возобновлять ее следует с самой низкой дозы (0,25 мг/кг), постепенно увеличивая до желаемого уровня.

Детям: внутривенно, вначале 0.25 мг/кг (основание) в сутки в 5% растворе декстрозы в течение 6 ч; с учетом переносимости дозу постепенно увеличивают (обычно на 0.125 — 0.25 мг/кг каждый день или через день) до максимальной дозы 1 мг/кг или 30 мг на 1 м2. Детям вводится в минимальных эффективных дозах.

Для приготовления раствора для внутривенного введения используют раствор с исходной концентрацией 5 мг/мл. Для этого стерильным шприцем (игла не менее № 20) вносят 10 мл стерильной воды для инъекций без бактериостатических добавок непосредственно во флакон с препаратом. Содержимое флакона встряхивают до образования прозрачного коллоидного раствора.

Для получения раствора с концентрацией 0.1 мг/мл его разводят 5% раствором декстрозы с рН не ниже 4.2 в соотношении 1:50. Перед разведением необходимо проверить кислотность имеющегося раствора декстрозы. рН раствора декстрозы, как правило, превышает 4.2, в противном случае перед разведением в него следует добавить 1 -2 мл буферного раствора.

Рекомендуется следующий буферный раствор: натрия гидрофосфат (безводный) -1.59 г, натрия дигидрофосфат (безводный) — 0.96 г, воды для инъекций — до 100 мл.

Перед добавлением к раствору декстрозы буферный раствор стерилизуют фильтрованием через бактериальный керамический или мембранный фильтр или путем автоклавирования в течение 30 мин при давлении 1 атм и 121 °С.

Препарат относится к полиеновым антибиотикам, которые являются наиболее эффективными фунгицидными средствами на сегодняшний день. Нефротоксический эффект обусловлен медленным выведением действующего вещества из организма (накапливается в почках).

Однако на фармацевтическом рынке существует обновленная версия ЛС – липидные формы амфотерицина В®. Они воздействуют только на грибок за счет особой структуры раствора, не причиняя вреда клеткам организма. Все лекарственные формы продаются строго по рецепту.

В упаковке Амфотерицин есть инструкция по применению, с которой требуется внимательно ознакомиться перед началом приема. Препарат относится к категории макроциклических антибиотиков, имеет высокую степень противогрибковой активности.

В ассортименте лекарственное средство представлено в нескольких формах:

  • Лиофилизат (порошок), используемый для приготовления раствора, предлагается в стеклянных ампулах и картонной упаковке;
  • кремы в тубах из алюминия объемом 15 и 30 мг.

Противогрибковый макроциклический антибиотик Амфотерицин В – инструкция по применению средства содержит информацию о том, что исходя из чувствительности возбудителей, в крови после однократного введения, препарат начинает оказывать фунгистатическое или фунгицидное действие. Амфотерицин b активен в отношении грибов рода Blastomyces dermatitidis, Fonsecaea, Aspergillus, Cryptococcus neoformans, Sporothtrix schenckii, Candida, Coccidioides immitans, Histoplasma capsulatum.

Микоз или грибковое кожное поражение приносит человеку существенный дискомфорт, поэтому при появлении первых симптомов такого недуга, следует обратиться за консультацией к специалисту.

После обследования, сдачи анализов врач назначает пациенту лекарственные эффективные средства. Одним из самых известных противогрибковых препаратов является Амфотерицин.

Антибиотик отечественного производства активен при появлении патогенных грибов, возбудителей системных и глубоких микозов.

Противогрибковое лекарство широкого спектра действия Амфотерицин связывается с клетками стеролами мембраны, нарушает при этом ее барьерную функцию и вызывает растворение чувствительных грибов.

Внутривенный однократный ввод препарата создает в крови результативную концентрацию активного вещества. Такой дозы хватает на 24 часа.

Инструкция по применению средства информирует, что Амфотерицин неэффективен при бактериальных, вирусных болезнях.

Амфотерицин выпускают в виде порошка (лиофилизата). Эта желтая гигроскопичная масса без особого запаха предназначена для изготовления инфузионных, ингаляционных растворов для инъекций.

Порошок можно купить во флаконах объемом 10 мл. Кроме лиофилизата, продается мазь. Она содержит одноименное активное вещество и имеет желтый цвет. Приобрести данный медикамент можно объемом по 15 или 30 г.

Форма выпуска
СоставЛиофилизат для приготовления раствораМазь
активный компонент: амфотерицин В
фосфат натриявазелиновое масло
дезоксихолевая кислотаполисорбат 80
двузамещенный фосфорнокислый натриймедицинский вазелин

Первое, на чем хотелось бы заострить внимание – это то, что в настоящее время данный противогрибковый препарат практически не выпускается в таблетированной форме. Поэтому подробно описывать инструкцию по применению таблеток Амфотерицин B совершенно бесполезно, так как их почти невозможно купить даже в интернет-аптеках.

В России это лекарственное средство выпускает фармацевтическая компания Синтез АКОМП, город Курган. Данное предприятие производит препарат Амфотерицин B в двух лекарственных формах – мази для наружного применения и лиофилизата для приготовления раствора для инфузий (внутривенного введения).

Лиофилизат – это мелкий порошок, в котором сконцентрированы все лечебные свойства препарата. В отличие от раствора для инфузий, данная форма лекарства имеет более долгий срок годности, не требует особых условий хранения и, что немало важно, стоит намного дешевле.

Амфотерицин B в форме лиофилизата предназначен для лечения глубоких, системных и генерализованных микозов. Для этого из порошкового концентрата необходимо приготовить раствор для внутривенного капельного введения. При проведении этой процедуры очень важно соблюдать полную стерильность, чтобы не допустить проникновения в организм больного бактериальной инфекции.

Помимо этого, очень важно правильно рассчитать дозировку препарата, которая зависит от нескольких важных факторов, а именно: возраста и веса пациента, тяжести инфекции, наличия хронических заболеваний, особенно печени и почек. Как видно из вышесказанного лечение лиофилизатом является довольно сложной процедурой и требует обязательного присутствия врача или медсестры.

Мазь Амфотерицин B предназначена для наружного применения, и эффективно борется даже с устойчивыми к воздействию лекарств грибковыми инфекциями. Так данное лекарственное средство широко применяется для лечения молочницы и пахового (интертригинозного) кандидоза.

Этот препарат обладает высокой активностью против дрожжеподобных грибков и помогает справиться с кандидозом всего за несколько дней. Его эффективность против молочницы сравнима с более известными мазями от кандидоза, такими как Пимафуцин, Тержинан, Клотримазол и Ливарол.

Как применять мазь Амфотерицин B:

  • Нанести лекарство тонким слоем на пораженный участок кожи, слизистой оболочки или зараженный грибком ноготь;
  • Повторять данную процедуру от 2 до 4 раз в день;
  • При кожных микозах и молочнице продолжительность лечения составляет от 1 до 3 недель;
  • При грибке ногтей от 1 месяца до полугода в зависимости от тяжести болезни.

Амфотерицин B имеет три строгих противопоказания:

  1. Хроническая почечная недостаточность;
  2. Период кормления грудью;
  3. Индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Также существует перечень заболеваний, при которых использование данного лекарственного средства разрешено, но должно осуществляться только под постоянным наблюдением лечащего врача:

  • Любые болезни почек;
  • Амилоидоз;
  • Гепатит;
  • Цирроз печени;
  • Анемия;
  • Агранулоцитоз;
  • Сахарный диабет.

Период вынашивания ребенка не является противопоказанием для применения данного противогрибкового препарата, однако делать это нужно с большой осторожностью. Как правило, лечение Амфотерицином B включают в комплекс антимикозных процедур только в том случае, если польза для матери превышает возможный вред для плода.

Дозировку препарата можно узнать только после консультации с врачом

Важно понимать, что Амфотерицин В относится к сильнодействующим препаратам, которые могут оказывать токсическое воздействие на весь организм в целом. Лекарство целесообразно применять при тяжелых формах грибковых инфекций, когда другие методы лечения неэффективны.

Амфотерицин в — инструкция по применению, аналоги, отзывы, рецепт

Амфотерицин В ® – это мощный противогрибковый антибиотик для лечения угрожающих жизни системных микозов. Назначается в случае не поддающихся терапии другими препаратами грибковых инфекций, а также лицам с иммуннодефицитными состояниями. Отличается токсичностью, при парентеральном инфузионном введении требуется контроль специалистов в условиях стационара. Содержание:

Амфотерицин В ® – инструкция по применению

Препарат относится к полиеновым антибиотикам, которые являются наиболее эффективными фунгицидными средствами на сегодняшний день. Нефротоксический эффект обусловлен медленным выведением действующего вещества из организма (накапливается в почках).

Однако на фармацевтическом рынке существует обновленная версия ЛС – липидные формы амфотерицина В ® . Они воздействуют только на грибок за счет особой структуры раствора, не причиняя вреда клеткам организма. Все лекарственные формы продаются строго по рецепту.

Фармакологическая группа

Согласно международной классификации антибиотик относится к противогрибковым лекарственным средствам.

Состав

Действующее вещество Амфотерицина В ® – макроциклический полиен с аналогичным названием амфотерицин В, продуцируемый одним из актиномицетов Streptomyces nodosus. В спектр его противомикробной активности входит множество возбудителей системных микозов: Aspergillus fumigatus, лейшмании, Coccidioides immitis, кандиды, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Entomophthora Basodiobolus, абсидия, Blastomyces dermatitidis, криптококки, Rhondotorula, ризопус, Sporothrix schenckii.

Принцип фунгистатического (а при повышенной концентрации – фунгицидного) действия основан на способности препарата встраиваться в клеточную мембрану гриба, связываясь с ее стеролами. В результате в стенке формируются открытые каналы, через которые содержимое клеток выходит наружу. Активен Амфотерицин только по отношению к грибам и некоторым простейшим, а бактерии и вирусы к нему невосприимчивы.

Форма выпуска Амфотерицина ®

Под таким торговым названием российская фармацевтическая компания «Синтез ® », АКОМП ® и некоторые зарубежные предприятия выпускают две лекарственные формы:

    Лиофилизат – 50 мг (50 000 ЕД) действующего вещества в 10-миллитровых стеклянных флаконах. Средство предназначено для разведения и приготовления инфузионного раствора.

Фото амфотерицина В ® 50000 мкг (ЕД) в ампуле

  • Наружная мазь в тубах из алюминия (10 или 15 г), в 1 грамме которой содержится 30 000 ЕД антибиотика.

Пероральный Амфотерицин ® в суспензии, таблетках и пастилках для рассасывания выпускается под другими торговыми марками. Данные лекарственные формы от зарубежных производителей можно приобрести только в интернет-магазинах.

Пероральные формы плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте и обладают минимальной токсичностью.

Рецепт на латинском языке

Поскольку с января 2017 все антибиотики системного действия относятся к рецептурным лекарственным средствам, купить Амфотерицин ® можно только по назначению врача. В бланк вписываются ФИО пациента, название препарата, его количество, дозировка, рекомендации по лечению. Рецепт заверяется подписью и печатью.

Рецепт на лиофилизат:

Rp.: Amphotericini В 50 000 ЕД

S. Растворить согласно инструкции в 400 мл раствора глюкозы, вводить внутривенно через день по 1/3 флакона.

Мазь:

Rp.: Unguenti Amphotericini 3% — 10,0

D. S. Смазывать кожу тонким слоем трижды в сутки.

Других лекарственных форм с таким названием не выпускается (например, суспензии, таблеток или свечей Амфотерицин ® ), поэтому и рецепты на них не выписываются.

Показания к применению

Системные грибковые инфекции: кандидоз различной локализации, бластомикозы, аспергиллез, споротрихоз, криптококкоз, гистоплазмоз, кандидосепсис, менингит криптококковый, плесневый микоз, хромомикоз, миокардит и септицемия грибкового происхождения и другие. Для мази показанием являются кандидомикозы слизистых и кожи.

Противопоказания

Инфузионный раствор Амфотерицина ® нельзя вводить при почечной недостаточности, тяжелых патологиях печени, заболеваниях крови, сахарном диабете и повышенной чувствительности к перпарату. Относительным противопоказанием является беременность – препарат назначается с осторожностью. Грудное вскармливание на время лечения прекращают.

Состояние пациента требует при этом постоянного мониторинга и лабораторных исследований крови и мочи.

Дозировка Амфотерицина В ®

Раствор для инфузий готовится поэтапно. Вначале содержимое флакона в нем же разводится в 5 или 10 мл дистиллированной воды (или воды для инъекций). Далее получившийся раствор неоходимо ввести в раствор глюкозы (5%, 400 мл). Готовить препарат при солнечном свете нельзя – действующее вещество разрушается. При появлении осадка раствор уже непригоден для использования.

Внутривенные вливания

Расчет индивидуальной дозы производится перед каждой инфузией: пациента нужно взвесить, а затем точно вычислить требуемое количество жидкости: на килограмм веса – 250 ЕД. Для теста на переносимость в первый раз вводят всего 100 ЕД на кг, в последующем дозировка повышается до терапевтических значений. Если побочных эффектов не наблюдается, можно увеличить ее до 1000 ЕД на килограмм.

Вливание выполняется медленно, на протяжение 3-6 часов, не более 30 капель раствора Амфотерицина ® в минуту. Полный курс лечения растягивается на пару месяцев, в течение которых выполняется 2 десятка инфузий. Частота процедур – раз в два дня или 1-2 раза в неделю, чтобы избежать кумуляции антибиотика в организме.

Лечение детей проводится с постепенным повышением доз через каждые 5 вливаний (всего 20 на курс, по 2 в неделю). Конкретные значения рассчитываются по возрасту и весу, в таблице указаны суточные дозы в ЕД на килограмм массы тела:

Возраст ребенкаИнфузия с 1 по 5С 6 по 10С 11 по 15С 16 по 20
0-375-150100-250150-350175-400
4-7100-200150-300175-400200-500
8-12125-250175-300200-450225-600
13-18150-300200-400225-500250-700

После первого курса делается месячный перерыв, затем повторяется та же схема. При такой методике лечения выраженность побочных явлений снижается. Если непереносимость сохраняется, дозы уменьшаются, а интервалы между процедурами увеличиваются.

Ингаляции

Можно использовать приготовленный с 10 мл дистиллированной воды раствор для ингаляции с Амфотерицином ® . Нужная доза тоже подбирается по весу пациента – от 1000 до 2000 ЕД на кг, для работающих только на фазе вдоха ингаляторов общее количество действующего вещества не должно быть выше 25 000 ЕД. Длительность процедуры – 15 минут, частота – 1 или 2 раза ежедневно. Рекомендуется пройти двухнедельный курс антибиотикотерапии и повторить его еще через неделю. Хранить приготовленный раствор можно не более суток в холодильнике.

Мазь используется для лечения кандидоза, поражающего кожу и слизистые. Наносится не чаще 4 раз в сутки на протяжение 10 дней.

Глазные капли

На территории Российской Федерации торговое название Амфотирецин ® присвоено только мази и лиофилизату для инфузий. А за рубежом препарат имеется в пероральной лекарственной форме (таблетки, суспензия), и виде офтальмологических средств.

Побочные действия Амфотерицина В ®

Накапливаясь в организме из-за очень медленного выведения, антибиотик оказывает токсическое воздействие на многие органы. Побочные эффекты обычно следующие:

  • головная боль, нечеткость зрения, расстройства нервной деятельности;
  • лихорадочная симптоматика;
  • боли в животе, диспепсия, диарея (лабораторно определяется повышение основных ферментов печени);
  • уменьшение количества тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов, аритмия, перепады давления;
  • аритмии, экстрасистолии;
  • снижение уровня магния и калия;
  • аллергия в виде отека Квинке, зуда, сыпи, при ингаляции – бронхоспазм;
  • дисфункция почек с повышением уровня азота, креатинина, белка;
  • ухудшение общего самочувствия – слабость, озноб, насморк;
  • местные реакции на мазь возникают редко, только в виде покраснения и зуда при непереносимости. Из-за инфузий может развиться тромбофлебит в месте прокола вены.

При выраженных побочных эффектах рекомендуется внутривенное применение липосомального Амфотерицина В. В этом препарате молекулы действующего вещества заключены в жировую оболочку, которая растворяется только при контакте с мембраной гриба. За счет этого снижается нефротоксичность, побочное действие отмечается редко.

Амфотерицин ® при беременности

Степень проникновения антибиотика в кровоток плода через плаценту неизвестна. О результатах влияния препарата на организм в период внутриутробного развития тоже нет достоверных данных. Поэтому беременным назначать средство можно, только если нельзя подобрать безопасную альтернативу. Кормящие женщины должны перестать во время лечения кормить грудью.

Совместимость Амфотерицина ® с алкоголем

Учитывая, что препарат назначается по жизненным показаниям, совмещать его с принятием спиртного категорически нельзя. И без того плохое самочувствие усугубится усилением побочного действия лекарства. Кроме того, противогрибковая терапия становится бесполезной на фоне употребления спиртных напитков, а микозы прогрессируют.

Аналоги Амфотерицина ®

Идентичные по составу препараты выпускаются под следующими торговыми названиями:

  • Фунгизон ®
  • Фунгитерицин ®
  • Терицин ®
  • Фотерицин ®
  • Фунгилин ®
  • Амфомронал ®

Последнее средство из списка – аналог Амфотерицин ® в пероральной лекарственной форме (суспензия и таблетки). В российских аптеках не продается. Западные фармацевтические компании выпускают также множество заменителей менее токсичного липосомального препарата: Анолип ® , Амбилип ® , Амфотек ® , Амбизом ® , Амфолип ® , Фозом ® , Фунгилив ® .

Отзывы об Амфотерицине ®

Врачи высоко оценивают терапевтический эффект препарата, позволяющий лечить устойчивые к другим лекарствам грибковые инфекции. Пациенты отзываются более сдержанно, отмечая эффективность антибиотика, но одновременно упоминая очень плохую переносимость внутривенных вливаний и их продолжительность. Однако в безвыходной ситуации, когда грибковая инфекция угрожает жизни, Амфотирецин ® действительно становится спасением.

Амфотерицин В : инструкция по применению

Инструкция

Пористая масса желтого цвета. Гигроскопична.

Активное вещество: амфотерицин В (в пересчете на активное вещество) – 50000 мкг (ЕД).

Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат,

натрия дезоксихолат: натрия гидроксид, дезоксихолевая кислота.

Противогрибковые средства для системного применения.

Полиеновый макроциклический антибиотик с противогрибковой активностью; вещество продуцируется микроорганизмами Streptomyces nodosus.

Амфотерицин В обладает фунгицидными или фунгистатическими свойствами в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности к нему конкретного вида грибов. Способность вещества связываться со стиролами, находящимися в мембране клеток грибов, приводит к нарушению проницаемости мембраны и утечке внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство. Клеточные стенки млекопитающих также содержат стиролы, поэтому предполагается, что в основе действия Амфотерицин В на клетки человека и клетки грибов лежит один и тот же механизм.

Амфотерицин В обладает высокой активностью in vitro против многочисленных видов грибов. Амфотерицин В ингибирует большинство штаммов Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Candida spp., Blastomyces dermatitidis, Rhodotorula spp., Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenckii, Mucor mucedo, и Aspergillus fumigates в диапазоне концентраций 0,03-1,0 мкг/мл in vitro.

У взрослых, получающих препарат в дозах, составляющих примерно 0,5 мг/кг/сутки, средняя максимальная концентрация в плазме крови находится в пределах от 0,5 до 2 мкг/мл.

Концентрация в плазме крови после введения быстро снижается, достигая постоянного уровня примерно 0,5 мкг/мл. Период полувыведения препарата составляет около 15 суток, а начальный период полувыведения из плазмы крови около 24 часов. Данные о фармакокинетике амфотерицина В у детей младшего и среднего возраста ограничены.

Амфотерицин В, находится в плазме крови, почти весь связан с белками плазмы крови (более 90 %) и плохо удаляется с помощью диализа. В пробах воды, полученных из воспаленной плевры, брюшины, сустава, а также во внутриглазной жидкости обнаруживаются концентрации, составляющие примерно две трети от концентрации в плазме крови, которое регистрируется в это же время. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости иногда превышает 2,5% от концентрации в плазме крови, но может и вообще не проявляться.

Амфотерицин В в незначительных количествах проникает в стекловидное тело и в амниотическую жидкость. Хотя достоверных данных о характере распределения амфотерицина В в тканях организма нет, вероятно, основное накопление препарата происходит в печени.

Амфотерицин В выделяется из организма почками очень медленно, причем в биологически активной форме выделяется от 2 до 5 % введенной дозы. После прекращения лечения из-за малой скорости выделения препарата из организма его можно выявлять в моче в течение 3-4 недель. Выделение препарата с желчью может быть важным путем выведения из организма. Детали других метаболических путей неизвестны. При заболеваниях почек или печени концентрация препарата в крови не меняется.

Показания к применению

Системные микозы кандидамикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, криптококкоз, кокцидиоидоз, бластомикоз, мукормикоз.

Лечение потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, обусловленных чувствительными видами.

Лечение американского лейшманиоза кожи и слизистых оболочек.

Лечение больных персистирующей лихорадкой, обусловленной нарушениями иммунитета, в случае, если предшествовавшая антибактериальная терапия была неэффективной.

Способ применения и дозы

Препарат следует вводить внутривенно капельно медленно. Внутривенное введение лекарственного средства следует проводить в течение 2-6 часов с соблюдением обычных мер по проведению внутривенных инфузий. Рекомендуемая концентрация для внутривенного введения составляет 0,1 мг/мл (1 мг/10 мл). Поскольку препарат переносится больными по-разному, дозу следует подбирать и корректировать индивидуально, с учетом локализации и интенсивности инфекции, является этиологическим фактором.

Лечение обычно начинают с суточной дозы, которая составляет 0,25 мг/кг массы тела, причем эту дозу вводят в течение 2-6 часов. Первая пробная доза (1 мг в 20 мл 5% раствора глюкозы), вводимой внутривенно в течение 20-30 минут, может быть ориентиром, хотя это не является абсолютно надежным методом оценки индивидуальной переносимости препарата. Температуру тела, пульс, частоту дыхания и артериальное давление больного следует измерять с интервалом 30 минут в течение 2-4 часов. Больному с тяжелой и быстро прогрессирующей грибковой инфекцией, при отсутствии нарушений со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, и если он перенес пробную дозу без тяжелой реакции, можно вводить препарат внутривенно в дозе 0,3 мг/кг в течение 2-6 часов.

Меньшая доза, например 5-10 мг, рекомендуется больным с нарушениями функции сердечнососудистой или дыхательной системы при определенной реакции на пробную дозу. Дозу можно постепенно увеличивать от 5-10 мг в сутки до среднесуточной дозы – 0,5-1 мг/кг. Сейчас накоплено недостаточно данных, основанных на контролируемых клинических исследованиях по определению дозы и длительности лечения больных с различными формами микозов (например, мукормикоза). Оптимальная доза остается неизвестной, и подбор эффективной и одновременно достаточно безопасной дозы в значительной степени осуществляется эмпирическим путем. Рекомендуемая суточная доза может составлять 1 мг / кг в сутки или 1,5 мг / кг через день в случае тяжелых инфекций, вызванных довольно резистентными возбудителями.

ВНИМАНИЕ! При любых обстоятельствах общая суточная доза не должна превышать

мг/кг. Передозировка препарата может привести к остановке сердечно-легочной деятельности (см. Раздел «Передозировка»).

Детям препарат назначают внутривенно от 5 месяцев до 18 лет. Начальная суточная доза составляет 0,25 мг/кг массы в 5% растворе глюкозы при введении течение 6 часов. При отсутствии побочных реакций суточную дозу можно постепенно увеличивать (обычно на 0,125- 0,25 мг/кг ежесуточно или через сутки) до максимальной дозы 1 мг/кг массы тела.

Кандидамикоз. При диссеминированных инфекциях, вызванных Candida, обычная доза препарата, которая находится в пределах от 0,4 до 0,6 мг/кг/сут, применяют в течение 4-х недель и более. В зависимости от тяжести инфекции можно применять дозы до 1 мг/кг/сут. Лечение продолжается до появления признаков явного клинического улучшения, взрослым пациентам для этого могут потребоваться общие кумулятивные дозы препарата 2-4 г.

Меньшие дозы (0,3 мг/кг/сут) могут понадобиться в особых случаях, например при эзофагитах, вызванных Candida, устойчивыми к местному лечению, или когда препарат применяют в комбинации с другими противогрибковыми препаратами.

Криптококкоз. Для лечения пациентов без нарушений иммунной системы обычно могут потребоваться дозы, составляющие 0,3 мг/кг/день в течение 4-6 недель, пока еженедельно проведенные посевы не дадут негативных результатов в течение месяца.

Пациентам с иммунодепрессией, а также менингитом препарат можно назначать в комбинации с другими противогрибковыми средствами в течение 6 недель.

Пациентам с криптококковым менингитом и с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), могут потребоваться более высокие дозы (0,7-0,8мг/кг/сут), и курсы лечения могут длиться до 12 недель. Относительно больных СПИДом с отрицательными результатами посева после стандартного курса лечения следует рассмотреть возможность применения длительной поддерживающей дозы, например дозы 1 мг/кг в неделю.

Кокцидиоидоз. При необходимости лечения первичного кокцидиоидоза препарат применяют в дозах от 1мг/кг/сутки до максимальной дозы 1,5 мг/кг/сут назначают в кумулятивных дозах – от 0,5 до 2,5 г взрослым, в зависимости от тяжести инфекции и ее локализации. При кокцидиальном менингите возможно системное (внутривенное) и интратекальное пути введения.

Бластомикоз. Для тяжелых пациентов с бластомикозом рекомендуется применение лекарственного средства в дозах, составляющих 0,3-1 мг/кг/сутки до общей кумулятивной дозы, которая у взрослых может составлять от 1,5 до 2,5 г.

Гистоплазмоз. При хроническом легочном или диссеминированном гистоплазмозе у взрослых пациентов обычно рекомендуются дозы от 0,5 до 1 мг/кг/сутки до общей кумулятивной дозы 2-2,5 г.

Аспергиллез. При аспергиллезе рекомендуется лечение амфотерицином В внутривенно в течение 11 месяцев. Для лечения тяжелых инфекций необходимые дозы составляют 0,5-1 мг/кг/сут или больше, взрослым могут потребоваться совокупные дозы 2-4 г (например, при пневмонии или наличии грибковых возбудителей в крови). Продолжительность лечения тяжелых микозов может составлять 6-12 недель или больше.

Риноцеребральный мукормикоз. Это заболевание обычно развивается в связи с диабетическим кетоацидозом. Чтобы лечение амфотерицином В было успешным, необходимо быстрое достижение компенсации сахарного диабета. Поскольку риноцеребральный мукормикоз обычно быстро приводит к летальному исходу, терапевтический подход при необходимости должно быть более агрессивным, чем при относительно легких микозах.

Готовят раствор с начальной концентрацией 5 мг амфотерицина В в 1 мл раствора. Для этого шприцем со стерильной иглой (минимальный размер 20) вводят 10 мл стерильной воды для инъекций без бактериостатических добавок непосредственно во флакон с препаратом. Содержимое флакона встряхивают, пока коллоидный раствор не станет прозрачным. Приготовленный раствор разводят до концентрации 10 мг/100 мл (1:5) 5% раствором глюкозы для инъекций с pH не ниже 4,2. Если pH ниже 4,2, то перед разведением препарата раствором глюкозы следует добавить 1-2 мл буфера.

Рекомендуемый буферный раствор имеет следующий состав:

двузамещенный фосфат натрия (безводный) -1,59 г;

однозамещенный фосфат натрия (безводный) – 0,96 г;

вода для инъекций – до 100 мл.

Буфер необходимо простерилизовать перед добавлением к раствору глюкозы путем фильтрования через бактериальный фильтрующий керамический фильтр или мембрану или путем автоклавирования в течение 30 минут при давлении 1 атм. (121 ° С).

ВНИМАНИЕ! Поскольку в составе антибиотика или в растворителях, используемых для приготовления инъекционной формы, отсутствуют консерванты или бактериостатические агенты, при приготовлении буфера и раствора для инфузии следует строго соблюдать меры асептики. Для переноса раствора антибиотика или агентов, которые используются для его разведения, следует пользоваться стерильной иглой.

Не разводить солевыми растворами. Использование любого разбавителя, за исключением указанных выше, или наличие в разбавителе бактериостатика (например, бензилового спирта) может привести к выпадению амфотерицина В в осадок. Не следует использовать начальный концентрат или полученный из него раствор для введения при наличии любых признаков преципитации или появления видимых частиц.

Для введения препарата в систему для вливания может быть установлен мембранный фильтр, однако средний диаметр отверстий фильтра не должен быть меньше 1 микрона для обеспечения проходимости коллоидной суспензии.

Побочное действие

Оценка нежелательных эффектов основана на нижеследующих данных о частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до

Противопоказания

Лекарственное средство не следует применять для лечения неинвазивных грибковых инфекций. Лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелыми формами патологии почек, печени, кроветворной системы, больным сахарным диабетом, с повышенной чувствительностью к амфотерицину В или к любому другому компоненту, входящему в состав лекарственного средства, кроме тех случаев, когда заболевание, по мнению врача, угрожает жизни больного, а возбудитель чувствителен только к амфотерицину.

Передозировка

Симптомы: остановка сердца и дыхания.

Лечение: симптоматическое. Необходимо проводить мониторинг сердечной и дыхательной деятельности, функции печени и почек, картины периферической крови и содержания электролитов и назначать поддерживающую терапию. Не удаляется при гемодиализе. Перед возобновлением лечения состояние пациента должно быть стабилизировано.

Меры предосторожности

Амфотерицин В может быть единственным эффективным средством лечения при потенциально угрожающих жизни грибковых заболеваниях. В каждом конкретном случае потенциальные преимущества лекарственного средства, в плане спасения жизни больного, следует соотнести с его побочными эффектами.

Хотя некоторые больные могут легко переносить полные внутривенные дозы амфотерицина В, в большинстве случаев могут проявляться определенные признаки непереносимости, особенно в начале лечения. Переносимость лекарственного средства можно улучшить путем применения ацетилсалициловой кислоты, других жаропонижающих препаратов, антигистаминных или противорвотных средств. Меперидин (от 25 до 50 мг в/в) вводится некоторым больным для снижения продолжительности и интенсивности лихорадки после применения амфотерицина.

Внутривенное применение малых доз кортикостероидов непосредственно перед вливанием амфотерицина В или во время такого вливания может способствовать снижению фебрильных реакций. Дозировку и длительность лечения кортикостероидами следует минимизировать.

Добавление гепарина (1000 единиц на вливание), смена места инъекции, применение специальных игл, которые используются для венепункции подкожных вен головы ребенка, а также введение лекарственного средства через день, может снизить частоту возникновения тромбофлебита. Экстравазация может вызвать химическое раздражение тканей.

Амфотерицин В следует применять только путем внутривенного капельного введения под тщательным клиническим наблюдением квалифицированного медицинского персонала. Лекарственное средство следует зарезервировать для лечения больных с прогрессирующими, потенциально угрожающими жизни грибковыми инфекциями, обусловленными чувствительными возбудителями. При внутривенном введении лекарственного средства часто отмечаются острые реакции, включая озноб, лихорадку, анорексию, тошноту, рвоту, головные боли, миалгии, артралгии и артериальной гипотензии.

Быстрое внутривенное вливание лекарственного средства (менее чем за 1 час), особенно пациентам с почечной недостаточностью, может привести к гиперкалиемии и аритмии, поэтому такого введения следует избегать.

У пациентов, которые подвергались тотальному облучению организма, после применения лекарственного средства отмечалась лейкоэнцефалопатия. В ходе лечения следует регулярно контролировать функцию почек. Также рекомендуется регулярно следить за функцией печени, концентрацией электролитов в сыворотке крови (в частности магния и калия) и содержанием форменных элементов крови. При следующем корректировке дозы следует ориентироваться на результаты лабораторных анализов. Когда лечение прерывают более чем на 7 дней, его возобновление следует начинать с минимальной дозы, например с 0,25 мг/кг массы тела, а потом повышать дозы постепенно, как указано в разделе «Способ применения и дозы».

Беременность и кормление грудью

Безопасность применения лекарственного средства во время беременности и кормления грудью не установлена, применение лекарственного средства возможно только по назначению врача после оценки соотношения пользы и риска для матери и плода/ребенка.

Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами

Некоторые из побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Фармацевтически несовместим с гепарином, 0.9 % раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими электролиты.

Присутствие бактериостатических добавок (в том числе бензилового спирта) может привести к преципитации лекарственного средства.

Синергизм – с нитрофуранами.

Повышает эффект и токсичность антикоагулянтов, теофиллина и препаратов сульфонилмочевины, флуцитозина (удлиняет период полувыведения); снижает эффект этинилэстрадиола – риск развития кровотечений “прорыва”.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. циметидин, ненаркотические анальгетики, антидепрессанты) замедляют скорость метаболизма, повышают концентрацию в сыворотке крови (повышение токсичности).

Индукторы микросомальных ферментов печени (в том числе фенитоин, рифампицин, барбитураты, карбамазепин) ускоряют метаболизм в печени (снижение эффекта).

Усиливает токсический эффект сердечных гликозидов (особенно на фоне исходного дефицита калия в организме) и курареподоных миорелаксантов.

Глюкокортикостероиды, ингибиторы карбоангидразы, адренокортикотропные гормоны увеличивают риск развития гипокалиемии.

Нельзя назначать одновременно с нефротоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды, циклоспорин, пентамидин и другие) – возрастает риск развития нарушений функции почек.

Противоопухолевые лекарственные средства, лучевая терапия и лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, повышают риск возникновения анемии и других гематологических нарушений.

Противоопухолевые лекарственные средства усиливают нефротоксичность, бронхоспазм и снижение артериального давления.

Глюкокортикостероиды и кортикотропин усиливают гипокалиемию, что может привести к развитию аритмий. При необходимости одновременного назначения данных лекарственных средств следует проводить мониторинг электролитного состава крови и ЭКГ.

Амфотерицин В может усиливать токсичность сердечных гликозидов (за счет гипокалиемии). Одновременное назначение с имидазолами (в том числе флуконазолом, итраконазолом, кетоконазолом, миконазолом, клотримазолом) может приводить к развитию устойчивости к амфотерицину В. Комбинированное лечение имидазолами с амфотерицином В следует назначать с осторожностью.

Нельзя назначать одновременно с нефротоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды, циклоспорин, пентамидин и другие) – возрастает риск развития нарушений функции почек.

Удлиняет миорелаксирующее действие деполяризующих миорелаксантов.

Лейкоцитарную массу следует вводить со значительным интервалом после введения амфотерицина В (риск развития осложнений со стороны дыхательной системы).

Условия и срок хранения

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C.

4 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Упаковка

50000 мкг (ЕД) активного вещества во флаконы вместимостью 10 мл.

1 флакон с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

50 флаконов с 5 инструкциями по применению помещают в коробку из картона (для стационаров).

Информация о производителе

Открытое Акционерное Общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и

изделий «Синтез» (ОАО «Синтез»)

640008, Россия, г. Курган, пр. Конституции, 7

“Амфотерицин В”: инструкция по применению, особенности и отзывы

Грибковые вирусные заболевания – одни из самых распространенных. Для лечения такого рода болезней применяются антигрибковые антибиотики. Одним из таких является отечественный высокоэффективный медицинский препарат «Амфотерицин В».

Описание препарата

Препарат представляет собой медикаментозное средство – антибиотик широчайшего спектра воздействия при борьбе с грибковыми заболеваниями. Оказывает бактерицидное, дезинфицирующее действие, уничтожает грибки следующих видов: Candida, Histoplasma capsulatum, и другие.

Широко применяется в отечественной медицине для борьбы с грибковыми заболеваниями как в самостоятельной, так и в комплексной терапии у взрослых и детей.

Форма выпуска

«Амфотерицин В» выпускается в трех видах: для внутреннего, перорального и местного наружного применения.

Лиофилизат (порошок), применяющийся для изготовления жидкого состава для внутривенной инъекции, представляет собой вещество ярко-желтого цвета, не имеющее выраженного запаха, быстро растворяется в воде.

Выпускается в стеклянных тубах по 10 мл.

В виде мази в тубах, без запаха, ярко-желтого оттенка, кремообразной консистенции. Это подтверждает прилагаемая к препарату «Амфотерицин В» инструкция по применению.

Таблетки в твердой оболочке, в блистерах по 10 штук в бумажной коробке.

Дополнительные химические элементы, входящие в состав, помимо основного: масло вазелиновое, вазелин, Полисорбат 80.

Показания к применению препарата

Попадая в организм, препарат через слизистую проникает в плазму.

Выводится через мочу очень длительное время, может определяться в крови и моче по истечении недели с момента применения.

Применяют препарат внутривенно, наружно и во время ингаляций, а также перорально в виде таблеток.

Основные заболевания, при которых назначают «Амфотерицин В»:

  • поражение кандидозом желудочно-кишечного тракта и полости кишечника;
  • поражение кандидозом части внутренних органов;
  • гранулематозный, диссеминированный кандидоз с длительным течением;
  • кокцидиоз;
  • криптококкоз;
  • гистоплазмоз;
  • американский бластомикоз;
  • хромомикоз;
  • различные виды микозов;
  • аспергиллез;
  • споротрихоз;
  • кандидоз кожных покровов и слизистой различных органов;
  • менингит.

Курс лечения

Дозировку препарата определяют в соотношении с весом пациента 250 ед. на 1 кг человеческого веса. Впоследствии доза может увеличиваться, если определена чувствительность к препарату и отсутствуют побочные действия. Схема лечения, дозировка, длительность курса определяются лечащим врачом. Это подчеркивает имеющаяся к медикаменту «Амфотерицин В» инструкция по применению. Таблетки назначают один или два раза в семь дней. Срок лечения, в зависимости от тяжести заболевания, длится от 1 до 2 месяцев.

Это не более 2 раз капельного внутривенного введения препарата или такого же количества ингаляций. Количество капельниц и ингаляций, доза вводимого препарата определяется врачом после диагностирования заболевания, с учетом веса и характеристик болезни.

Курс лечения, с перерывом в 30 дней, может быть назначен повторно, если лечение было неэффективным.

На данный момент примеры передозировки лекарством не зафиксированы.

Способ изготовления жидкого раствора и применение

Приготовление раствора производят в стерильных условиях в рамках стационара при соблюдении всех дозировок и рекомендаций.

Сухое вещество для изготовления раствора разводят перед процедурой внутривенного введения при помощи капельницы.

Капельницу ставят на 180-360 минут, под наблюдением, с темпом введения в вену не более 25-30 капель в 60 секунд.

Изготовление раствора производится в темном месте, без попадания прямых лучей света.

Для приготовления раствора порошок разводят в жидкой пятипроцентной глюкозе. Если после разведения на дне емкости появился какой-либо осадок, вводить раствор нельзя.

Разводят для внутривенного капельного применения раствор в соотношении 125 единиц порошка на 1 мл глюкозы.

В емкость с лекарственным препаратом наливают 5-10 мл воды для инъекций. Содержимое тщательно смешивают путем взбалтывания для растворения порошкообразного вещества. Шприцем со стерильной медицинской иглой приготовленный раствор после набора вводят в стеклянный флакон с 400 мл 5% раствора глюкозы.

В приведенном выше объеме глюкозы не рекомендуется растворять больше 50 тысяч единиц активного вещества.

Параметры дозировки

При общем весе больного 75 килограмм, расчет производится из 250 ЕД на 1 кг веса, таким образом, 250 умножается на 75, в итоге получается цифра 18 750, это и есть необходимое количество единиц. Учитывая, что в 410 мл 5% жидкого раствора глюкозы находится 50 000 ЕД препарата «Амфотерицин В», то рассматриваемая мера в 18 750 единиц находится в 150 мл готового жидкого раствора.

Жидкий раствор лекарственного препарата для проведения ингаляций изготавливается также обязательно перед процедурой. Для этого порошок из 1 флакона, что составляет 50 000 единиц, растворяют в 10 мл воды для инъекций.

При проведении ингаляций используют ингаляторы практически всех видов, строгих назначений нет.

Основные побочные проявления

Ожидать ли побочные эффекты, когда назначают «Амфотерицин» (таблетки)?

Инструкция указывает, что во время применения препарата могут наблюдаться приступы тошноты и рвоты, слабо выраженные болевые ощущения в области живота, ухудшение аппетита, выделение желчи, онемение конечностей, мигрень, головокружения, тахикардия, повышение артериального давления, ухудшение зрения, запах ацетона в моче, отек дыхательных путей, крапивница, образование тромбов, приступы кашля и т. д. Иногда высокая температура, судороги, лихорадка.

Не рекомендуют назначать лекарственный препарат людям, страдающим заболеваниями почек и печени, крови, страдающим сахарным диабетом и пациентам с индивидуальной непереносимостью к составу препарата.

Особенно проявляются побочные действия у лиц, страдающих хроническими почечными заболеваниями, при нарушении функции почек и печении, препятствующих своевременному выведению лекарственного препарата из организма.

При побочных проявлениях препарата рекомендуется применение антигистаминных средств и жаропонижающих. Следует обратиться за консультацией к врачу, оказать первую помощь.

Для предотвращения негативных побочных эффектов рекомендуется строго придерживаться инструкции и определенной врачом дозировки.

Лечение во время лактации и вынашивании плода

Стоит ли принимать «Амфотерицин В» (таблетки) во время беременности и кормления грудью?

Согласно исследованиям, в период вынашивания плода лекарственное средство может проникать сквозь плаценту и воздействовать на плод. К назначению препарат рекомендуют при острой необходимости, когда эффективность для здоровья матери выше вреда, наносимого ребенку.

Исследований на концентрацию препарата в молоке матери не производились, поэтому применение во время лактации запрещено.

Совместимость препарата с алкоголем

К препарату «Амфотерицин» инструкция по применению указывает, что алкоголь может снижать лечебный эффект препарата. Прием алкоголя во время курса применения лекарства иногда вызывает рвоту, тошноту, дискомфорт в области печени, почек и ЖКТ.

Применение вместе с другими препаратами

Не рекомендуется применять совместно с антибиотиками другой группы.

При лечении препаратами с активным воздействием на костный мозг не рекомендуется прием «Амфотерицина В» из-за риска развития анемии и заболеваний крови.

Медикамент необходимо принимать одновременно с сердечными препаратами с особой осторожностью, по согласованию с врачом.

Как применять «Амфотерицин»-мазь?

При лечении с помощью мази не рекомендуется обрабатывать поверхность слизистой и кожные покровы спиртосодержащими растворами.

Изготовитель

От чего зависит на медикамент «Амфотерицин В» цена? Разберемся в этом далее.

Лекарственный препарат изготавливается Российским производителем, достаточно известным на отечественном фармрынке. Это акционерное общество, занимающееся выпуском медицинских препаратов в г. Курганинске под названием «Синтез».

Мазь и порошок для смешивания и изготовления лекарственного раствора назначаются врачом и отпускаются в аптеках России по врачебному рецепту.

Лекарственное средство необходимо хранить вдали от влаги и в темном месте, при температуре не ниже 2 градусов и не выше 8. Препарат в порошке имеет зарегистрированный срок пригодности не более 48 месяцев, мазь – не более 24 месяцев.

Приготовленный на основе порошка раствор для капельного введения не разрешено применять повторно. Раствор для ингаляций разрешено хранить в холодильнике в закрытом флаконе не более суток.

Мазь рекомендуется хранить в тубе с закрытым колпачком. Это подтверждает к лекарственному средству «Амфотерицин В» инструкция.

Стоимость препарата

Цена препарата около 30-40 рублей за один флакон порошкообразного средства. Достаточно дорогостоящий препарат, так как курс лечения длительный, занимает от одного до двух месяцев, может быть назначен повторно. Курс лечения препаратом обойдется в сумму от 3000 до 5000 рублей.

Стоимость мази и таблеток за 1 упаковку колеблется от 500 рублей и выше, в зависимости от дозировки. Вот такая на «Амфотерицин В» цена.

Отзывы

По отзывам врачей и проходивших лечение с применением данного лекарственного средства пациентов, у препарата достаточно высокий терапевтический эффект. Многие виды молочницы излечиваются после первого курса.

Но к категории минусов относятся множественные побочные эффекты. Отсутствие возможности назначать препарат больным гипертонией, людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями, изменениями в работе почек и печени, в связи с проявлением аллергических реакций и плохого самочувствия у пациентов.

Но это отличительная характеристика антибиотиков. Практически все из них имеют побочные действия.

Вторым минусом является длительность курса лечения, большое количество внутривенных капельниц или ингаляций.

Однако необходимо учитывать, что грибковые заболевания требуют глубокой и комплексной борьбы с ними. Это категория быстроразвивающихся и трудноизлечимых болезней. Единичный курс лечения не всегда эффективен в таких ситуациях.

Также отрицательные отзывы пациентов, после прохождения лечебного курса выявлены в отношении совместимости препарата с другими видами лекарственных средств. Врачи категорически запрещают прием данного препарата совместно с некоторыми видами лекарств для лечения заболеваний сердца и различной степени гипертонии.

Из-за единственного производителя-монополиста данного препарата на отечественном рынке присутствует в продаже не во всех аптеках, часто только по предзаказу.

Чаще встречается в виде порошка для изготовления раствора или мази.

Приобрести препарат, выпущенный в форме таблеток, достаточно сложно.

Отрицательные отзывы также имеют место из-за невозможности использования препарата во время вынашивания плода и вскармливания грудью. Лечение разрешается проводить с использованием препарата после родов или с прекращением периода лактации, что создает дополнительные неудобства.

Однако врачи приводят примеры полного излечения грибка за 1 длительный этап лечения препаратом без необходимости повторного приема. Это свидетельствует о высоком терапевтическом действии лекарственного средства.

Меры предосторожности

Чем ограничено у препарата «Амфотерицин» применение?

Использовать медикамент рекомендуется только по назначению врача, приобретать его нужно по рецепту в сертифицированных медцентрах и аптеках.

При использовании мази и таблеток детям и взрослым рекомендуется строго соблюдать рекомендации и дозировку. Изменение дозировки, неправильное применение может привести к побочным действиям и аллергическим реакциям.

Не рекомендуется изготавливать раствор «Амфотерицина» и производить внутривенное применение медикамента в домашних условиях. Капельницу и изготовление раствора должен производить медицинский работник в условиях стационара.

При наличии диагностированных заболеваний печени, сердца, центральной нервной системы, почек и гипертонии, заболеваний крови рекомендуется предварительно донести эту информацию врачу.

Не производить замену препарата аналогами без согласования с лечащим врачом.

При хранении в домашних условиях соблюдать инструкцию.

Мазь и флаконы хранить без повреждения целостности упаковки, в закрытом виде.

Аналоги «Амфотерицина В»

На Российском рынке существует ряд аналогов данного лекарственного препарата. Выпускаются они также в виде порошка для изготовления жидкого раствора, мази и таблеток. Основное действующее вещество – сходное с рассматриваемым лекарственным средством – амфотерицин. Отличается фармнаименование, изготовитель и состав вспомогательных веществ.

Ниже приведен ряд из них:

Отличий в высокой эффективности данных препаратов по отношению к «Амфотерицину В» не замечено.

Нами рассмотрена к препарату «Амфотерицин В» инструкция по применению. Таблетки (цена приведена выше), мазь и порошок подробно описаны в обзоре.

Читайте также:  Без плохих слов: как я нашла противоядие от детского мата
Добавить комментарий